Actos 62

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Buscando a un Cupón de Actos en busca de un cupón ADVERTENCIA Actos: Insuficiencia cardíaca congestiva Las tiazolidinedionas, incluyendo ACTOS, causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes ven Advertencias y precauciones (5.1). Después de la iniciación de Actos, y después de la dosis aumenta, vigilar atentamente al paciente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (por ejemplo excesivos, aumento rápido de peso, disnea y / o edema). Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, debe manejarse de acuerdo con las normas actuales de la atención y la suspensión o reducción de la dosis de pioglitazona debe ser considerado. ACTOS no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática. La iniciación de Pioglitazona en pacientes con establecida la New York Heart Association (NYHA) clase III o IV de la insuficiencia cardiaca está contraindicado ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.1). ADVERTENCIA: La insuficiencia cardíaca congestiva Ver información anexo para la caja de alerta completa. Las tiazolidinedionas, incluyendo ACTOS, causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes. (5.1) Después de la iniciación de Actos, y después de la dosis aumenta, vigilar atentamente al paciente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (por ejemplo, el aumento de peso excesivo, rápido, disnea y / o edema). Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, debe manejarse de acuerdo con las normas actuales de la atención y la suspensión o reducción de la dosis de pioglitazona debe ser considerado. (5.1) ACTOS no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática. (5.1) La iniciación de pioglitazona en pacientes con insuficiencia cardiaca establecida la New York Heart Association (NYHA) clase III o IV está contraindicado. (4, 5.1) 1 INDICACIONES Y USO La monoterapia y terapia combinada de Pioglitazona está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples entornos clínicos ver Estudios Clínicos (14). Limitaciones de uso importantes ACTOS ejerce su efecto antidiabético sólo en la presencia de insulina endógena. ACTOS no debe utilizarse para tratar la diabetes tipo 1 o la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos entornos. Tenga precaución en pacientes con enfermedad hepática véase Advertencias y precauciones (5.3). Actos es una tiazolidinadiona y un agonista de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas gamma (PPAR) indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples entornos clínicos. (1, 14) Limitaciones de uso importantes: no para el tratamiento de la diabetes tipo 1 o la cetoacidosis diabética. (1) 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES tableta redonda contiene pioglitazona como sigue: 15 mg: blanco a blanquecino, grabados con pioglitazona en un lado y 15 en el otro 30 mg: blanco a blanquecino, grabados con pioglitazona en un lado y 30 en el otro 45 mg: blanco a blanquecino, grabados con pioglitazona en un lado y 45 en las otras tabletas: 15 mg, 30 mg y 45 mg (3) 4 CONTRAINDICACIONES Iniciación en pacientes con establecido NYHA clase III o insuficiencia cardíaca IV ver en caja de advertencia. Uso en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona o cualquier otro componente de Actos. Iniciación en pacientes con Clase III o IV insuficiencia cardíaca establecida la New York Heart Association (NYHA) Ver en caja de advertencia. (4) Uso en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona o cualquier otro componente de Actos. (4) 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES insuficiencia cardíaca congestiva: La retención de líquidos puede ocurrir y puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca congestiva. Combinación utilizar con insulina y su uso en la insuficiencia cardíaca congestiva de clase NYHA I y II puede aumentar el riesgo. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas. (5.1) Hipoglucemia:. Cuando se utiliza con insulina o un secretagogo de insulina, una dosis más baja de la insulina o insulina secretagogo puede ser necesaria para reducir el riesgo de hipoglucemia (5,2) Efectos hepáticos: informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática, a veces mortales. La causalidad no puede ser excluida. Si se detecta la lesión hepática, interrumpir de inmediato y evaluar ACTOS paciente para la causa probable, y luego tratar la causa, si es posible, con la resolución o estabilización. No reinicie ACTOS si se confirma la lesión hepática y sin una etiología alternativa se puede encontrar. (5.3) El cáncer de vejiga: Los datos preclínicos y clínicos de los ensayos, y los resultados de un estudio observacional sugieren un aumento del riesgo de cáncer de vejiga en los usuarios de pioglitazona. Los datos de observación sugieren, además, que el riesgo aumenta con la duración del uso. No debe usarse en pacientes con cáncer de vejiga hiperactiva. Tenga cuidado al usar en pacientes con una historia previa de cáncer de vejiga. (5.4) Edema: se puede producir relacionada con la dosis edema. (5.5) Fracturas: Aumento de la incidencia en pacientes de sexo femenino. Aplicar las normas actuales de la atención de evaluar y mantener la salud ósea. (5.6) Edema Macular: informes posteriores a la comercialización. Recomendar exámenes regulares de los ojos en todos los pacientes con diabetes de acuerdo con los estándares actuales de la atención con una pronta evaluación de los cambios visuales agudos. (5.7) los resultados macrovasculares: No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con pioglitazona o cualquier otro fármaco antidiabético. (5,9) 5,1 insuficiencia cardíaca congestiva ACTOS, como otras tiazolidinedionas, puede causar retención de líquidos relacionada con la dosis cuando se usa solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos y es más común cuando ACTOS se utiliza en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar o agravar la insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si la insuficiencia cardíaca congestiva se desarrolla, debe gestionarse de acuerdo con los estándares actuales de la atención y la suspensión o reducción de la dosis de pioglitazona deben ser considerados véase el recuadro de advertencia, Contraindicaciones (4). y Reacciones Adversas (6.1). 5.2 Hipoglucemia Los pacientes que reciben pioglitazona en combinación con insulina u otros medicamentos antidiabéticos (en particular los secretagogos de insulina tales como las sulfonilureas) pueden estar en riesgo de hipoglucemia. Una reducción en la dosis del medicamento antidiabético concomitante puede ser necesario reducir el riesgo de hipoglucemia ver Dosificación y administración (2.2). 5.3 Efectos hepáticos Se han recibido informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman actos, aunque los informes no contienen suficiente información necesaria para establecer la causa probable. No ha habido ninguna evidencia de hepatotoxicidad inducida por fármacos en la base de datos de ensayos clínicos controlados ACTOS hasta la fecha ver Reacciones Adversas (6.1). Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener la enfermedad de hígado graso o enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca congestiva episódica, los cuales pueden causar anomalías en las pruebas de hígado, y también pueden tener otras formas de enfermedad hepática, muchos de los cuales se pueden tratar o gestionar. Por lo tanto, la obtención de un panel de ensayo de hígado (alanina aminotransferasa sérica ALT, AST aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) y la evaluación del paciente se recomienda antes de iniciar el tratamiento ACTOS. En los pacientes con pruebas hepáticas anormales, ACTOS debe iniciarse con precaución. Medir las pruebas hepáticas con prontitud en pacientes que reportan síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, si se encuentra que el paciente tenga pruebas hepáticas anormales (ALT superior a 3 veces el límite superior del rango de referencia), el tratamiento debe ser interrumpido ACTOS e investigación realizado para establecer la causa probable. ACTOS no debe reiniciarse en estos pacientes sin otra explicación de las anomalías en las pruebas de hígado. Los pacientes que tienen niveles séricos de ALT mayor que tres veces el rango de referencia con la bilirrubina total en suero superior a dos veces el rango de referencia sin etiologías alternativas están en riesgo de lesión hepática inducida por fármacos grave, y no deben ser renovadas en Actos. Para los pacientes con menor aumento de ALT en suero o bilirrubina y con una causa probable alternativa, el tratamiento con pioglitazona puede utilizarse con precaución. 5.4 Los tumores urinarios tumores de vejiga se observaron en la vejiga de la orina de las ratas macho en el estudio de carcinogenicidad de dos años ver Toxicología no clínica (13.1). En dos ensayos de 3 años en los que ACTOS se comparó con placebo o glibenclamida, había 16/3656 (0,44) informes de cáncer de vejiga en pacientes que toman actos en comparación con el 5/3679 (0,14) en pacientes que no toman Actos. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue de menos de un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo seis casos (0.16) sobre Actos y dos (0.05) de los casos tratados con placebo. Un informe provisional de cinco años de un estudio observacional de cohortes en curso de 10 años encontró un aumento no significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en los sujetos nunca expuestos a ACTOS, en comparación con sujetos no expuestos a ACTOS (HR 1.2 95 IC: 0,9 a 1,5). En comparación con los que nunca la exposición, una duración de la terapia con pioglitazona más de 12 meses se asoció con un aumento del riesgo (HR 1,4 IC 95 0,9 2,1), que alcanzó significación estadística después de más de 24 meses de uso ACTOS (HR 1,4; IC del 95 1.03 2.0) . Los resultados provisionales de este estudio sugieren que tomar ACTOS más de 12 meses aumentó el riesgo relativo de desarrollar cáncer de vejiga en un año determinado por 40 lo que equivale a un aumento absoluto de tres casos de cada 10.000 (de aproximadamente siete de cada 10.000 sin ACTOS aproximadamente a 10 en 10.000 con Pioglitazona). No hay datos suficientes para determinar si la pioglitazona es un promotor del tumor para tumores de vejiga urinaria. En consecuencia, Actos no debe utilizarse en pacientes con cáncer de vejiga activa y los beneficios del control de la glucemia en comparación con riesgos desconocidos para la recurrencia del cáncer con Actos deben considerarse en pacientes con una historia previa de cáncer de vejiga. 5.5 En los ensayos clínicos controlados edema, el edema se informó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo y está relacionada con la dosis ver Reacciones Adversas (6.1). En la experiencia post-comercialización, se han recibido informes de nueva aparición o empeoramiento de edema. ACTOS deben utilizarse con precaución en pacientes con edema. Debido a que las tiazolidinedionas, incluyendo Actos, pueden causar retención de líquidos, que pueden agravar o conducir a insuficiencia cardíaca congestiva, Pioglitazona debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes tratados con pioglitazona deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva ver el recuadro de advertencia, Advertencias y precauciones (5.1) e Información para asesorar al paciente (17). 5.6 Las fracturas en PROactive (la prospectiva Pioglitazona de ensayos clínicos en eventos macrovasculares), 5.238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad macrovascular fueron asignados aleatoriamente a pioglitazona (N2605), la fuerza-ajustarse hasta 45 mg al día o placebo (N2633) además a nivel de atención. Durante un seguimiento medio de 34,5 meses, la incidencia de fracturas óseas en las mujeres fue de 5,1 (44/870) para ACTOS frente a 2.5 (23/905) para el placebo. Esta diferencia se observó después del primer año de tratamiento y persistió durante el curso del estudio. La mayoría de las fracturas observadas en pacientes de sexo femenino fueron las fracturas no vertebrales, incluyendo las extremidades inferiores y la extremidad superior distal. No se observó aumento en la incidencia de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,7) frente a placebo (2,1). El riesgo de fractura se debe considerar en el cuidado de los pacientes, especialmente los pacientes femeninos, tratados con pioglitazona y la atención se debe dar a la evaluación y el mantenimiento de la salud ósea de acuerdo con los estándares actuales de la atención. 5.7 Edema Macular Edema macular ha sido reportado en la experiencia post-comercialización en pacientes diabéticos que estaban tomando ACTOS tiazolidindiona u otro. Algunos pacientes presentan con visión borrosa y disminución de la agudeza visual, pero otros fueron diagnosticados en el examen oftalmológico de rutina. La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en el edema macular tiempo fue diagnosticado. Algunos pacientes tuvieron una mejoría en su edema macular después de la interrupción de la tiazolidindiona. Los pacientes con diabetes deben hacerse exámenes regulares de los ojos por un oftalmólogo de acuerdo con los estándares actuales de la atención. Los pacientes con diabetes que reportan síntomas visuales deben ser remitidos inmediatamente a un oftalmólogo, independientemente de los pacientes medicamentos u otros hallazgos físicos subyacentes, véase Reacciones Adversas (6.1). 5.8 La ovulación El tratamiento con pioglitazona, como otras tiazolidinedionas, puede dar lugar a la ovulación en algunas mujeres premenopáusicas anovulatorias. Como resultado, estos pacientes pueden estar en un mayor riesgo de embarazo mientras toma ACTOS ver Uso en poblaciones específicas (8.1). Este efecto no se ha investigado en los ensayos clínicos, por lo que la frecuencia de este fenómeno no se conoce. Se recomienda un método anticonceptivo adecuado en todas las mujeres premenopáusicas tratadas con pioglitazona. 5.9 Resultados macrovasculares No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con pioglitazona o cualquier otro fármaco antidiabético. 6 REACCIONES ADVERSAS Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otro lugar en el etiquetado: La insuficiencia cardíaca congestiva ver recuadro de advertencia y Advertencias y Precauciones (5.1) Edema ver Advertencias y Precauciones (5.5) Fracturas ver Advertencias y precauciones (5.6) Las reacciones adversas más comunes (5 ) son las infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, sinusitis, mialgia, y faringitis. (6.1) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Takeda Pharmaceuticals al 1-877-825-3327 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. Más de 8500 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con pioglitazona en doble ciego, los ensayos clínicos aleatorizados y controlados, incluyendo 2605 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad macrovascular tratados con pioglitazona en el ensayo clínico proactiva. En estos ensayos, más de 6.000 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante seis meses o más, más de 4.500 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante un año o más, y más de 3.000 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante al menos dos años. En seis agrupada de 16 a 26 semanas de monoterapia controlados con placebo y de 16 a 24 semanas de terapia de combinación ensayos add-on, la incidencia de pérdidas debido a eventos adversos fue de 4,5 para los pacientes tratados con pioglitazona y 5,8 para los pacientes tratados con el comparador. Los eventos adversos más comunes que conducen a la retirada estaban relacionados con el control glucémico inadecuado, aunque la incidencia de estos eventos fue menor (1.5) con pioglitazona que con placebo (3,0). En el ensayo PROactive, la incidencia de pérdidas debido a eventos adversos fue de 9,0 para los pacientes tratados con pioglitazona y 7,7 para los pacientes tratados con placebo. insuficiencia cardíaca congestiva fue el evento adverso grave más común que conduce a la retirada se produce en 1,3 de los pacientes tratados con pioglitazona y 0,6 de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas comunes: de 16 a 26 semanas de ensayos de monoterapia un resumen de la incidencia y el tipo de eventos adversos comunes reportados en tres agrupada de 16 a 26 semanas de ensayos de monoterapia controlados con placebo de Actos se proporcionan en la Tabla 1. Los términos que se notifican representar a los que ocurrieron con una incidencia de 5 y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes que recibieron placebo. Ninguno de estos eventos adversos estaban relacionados con la dosis ACTOS. Tabla 1. Tres agrupado de 16 a 26 semanas controlado con placebo de ensayos clínicos de monoterapia ACTOS: Los eventos adversos reportados con una incidencia de 5 y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo de pacientes Placebo N259 N606 ACTOS del tracto respiratorio superior infección 8.5 13.2 6.9 9.1 Dolor de cabeza sinusitis 4.6 6.3 2.7 5.4 mialgia faringitis 0.8 5.1 eventos adversos comunes: de 16 a 24 semanas de Add-on de ensayos de terapias de combinación un resumen de la incidencia global y tipos de eventos adversos comunes observados en los ensayos de aCTOS Agregar - a sulfonilurea se proporciona en la Tabla 2. los términos que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia de 5 y más comúnmente con la dosis más alta probada de Actos. Tabla 2. 16 a 24 semanas de ensayos clínicos de ACTOS complemento de sulfonilurea de 16 semanas controlado con placebo eventos adversos informados en 5 de los pacientes y con mayor frecuencia en los pacientes tratados con 30 mg de pioglitazona con sulfonilureas que en los pacientes tratados con placebo sulfonilurea de pacientes Placebo sulfonilurea N187 Actos 15 mg sulfonilurea N184 Actos 30 mg sulfonilurea N189 Edema 2.1 1.6 12.7 Dolor de cabeza 3.7 4.3 5.3 La flatulencia 0,5 2,7 6,3 Aumento de peso 0 2,7 5,3 24 semanas no controlada por eventos adversos del ensayo de doble ciego reportado en 5 de los pacientes y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona 45 mg sulfonilurea que en los pacientes tratados con pioglitazona 30 mg sulfonilurea de los pacientes Actos 30 mg sulfonilurea N351 ACTOS 45 mg sulfonilurea N351 hipoglucemia 13.4 15.7 Edema 10,5 23,1 tracto respiratorio superior Infección 12,3 14,8 peso aumentó 9,1 13,4 infección del tracto urinario 5,7 6,8 Nota: se combinaron los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y retención de líquidos para formar el término agregado de edema. Un resumen de la incidencia y tipos de eventos adversos comunes observados en los ensayos de ACTOS añadir a la metformina en general se proporciona en la Tabla 3. Condiciones que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia de 5 y más comúnmente con la dosis más alta probada de Actos. Tabla 3. 16 a 24 semanas de ensayos clínicos de ACTOS Añadir a la metformina de 16 semanas controlado con placebo eventos adversos informados en 5 de los pacientes y más frecuentemente en pacientes tratados con metformina ACTOS que en los pacientes tratados con placebo metformina de pacientes placebo metformina N160 Actos 30 mg de metformina N168 Edema 2.5 6.0 Dolor de cabeza 1.9 6.0 24 semanas no controlada por eventos adversos del ensayo de doble ciego reportado en 5 de los pacientes y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona 45 mg de metformina que en los pacientes tratados con pioglitazona 30 mg La metformina de los pacientes Actos 30 mg de metformina N411 ACTOS 45 mg de metformina N416 del tracto respiratorio superior Infección 12.4 13.5 edema 5,8 13,9 Dolor de cabeza 5.4 5.8 peso aumentó 2,9 6,7 Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema picaduras y la retención de líquidos se combinaron para formar el término agregado de edema. La Tabla 4 resume la incidencia y tipos de eventos adversos comunes observados en los ensayos de ACTOS complemento a la insulina. Términos que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia de 5 y más comúnmente con la dosis más alta probada de Actos. Tabla 4. 16 a 24 semanas de ensayos clínicos de ACTOS complemento a la insulina de 16 semanas controlado con placebo eventos adversos informados en 5 de los pacientes y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona 30 mg de insulina en pacientes tratados con insulina Placebo de pacientes Placebo insulina N187 Actos 15 mg de insulina N191 Actos 30 mg de insulina N188 hipoglucemia 4.8 7.9 15.4 Edema 7,0 12,6 17,6 tracto respiratorio superior Infección 9.6 8.4 14.9 Dolor de cabeza 3.2 3.1 6.9 peso aumentó 0,5 5,2 6,4 dolor de espalda 4.3 2.1 5.3 Mareos 3.7 2.6 5.3 La flatulencia 1.6 3.7 5.3 de 24 semanas no controlados Trial Eventos adversos de doble ciego reportado en 5 de los pacientes y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona 45 mg de insulina que en los pacientes tratados con pioglitazona 30 mg de insulina de los pacientes Actos 30 mg de insulina N345 ACTOS 45 mg de insulina N345 La hipoglucemia 43,5 47,8 edema 22,0 26,1 peso aumentó 7,2 13,9 infección del tracto urinario 4.9 8.7 Diarrea 5,5 5,8 dolor de espalda 3,8 6,4 La creatina quinasa en sangre aumentó un 4,6 5.5 Sinusitis 4.6 5.5 Hipertensión 4,1 5,5 Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema picaduras y la retención de líquidos se combinaron para formar el término agregado de edema. Un resumen de la incidencia y tipos de eventos adversos comunes informados en el ensayo PROactive general se proporciona en la Tabla 5. Condiciones que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia de 5 y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes que recibieron placebo . Tabla 5. Ensayo proactiva: Incidencia y tipos de eventos adversos reportados en 5 de los pacientes tratados con pioglitazona y con mayor frecuencia que con placebo de pacientes Placebo N2633 N2605 ACTOS hipoglucemia 18,8 27,3 15,3 26,7 edema insuficiencia cardiaca 6.1 8.1 dolor en las extremidades 5,7 6,4 5,1 5,5 dolor de espalda Dolor en el pecho 5.0 5.1 duración media del seguimiento de los pacientes fue de 34,5 meses. Insuficiencia Cardíaca Congestiva Un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva se proporciona en la Tabla 6 para los jóvenes de 16 a 24 semanas de duración de sulfonilurea complemento a, para el de 16 a 24 semanas de complemento a los ensayos de insulina , y para el de 16 a 24 semanas de complemento a los ensayos de metformina. Ninguno de los eventos fueron fatales. Tabla 6. tratamiento emergente Eventos Adversos de la Insuficiencia Cardiaca Congestiva (CHF) pacientes tratados con pioglitazona o placebo añadido a un número de sulfonilurea () del ensayo controlado con placebo de pacientes (16 semanas) para no controlado aleatorio doble ciego (24 semanas) placebo sulfonilurea N187 Actos 15 mg sulfonilurea N184 Actos 30 mg sulfonilurea N189 Actos 30 mg sulfonilurea N351 ACTOS 45 mg sulfonilurea N351 Al menos un congestiva evento insuficiencia cardíaca 2 (1.1) 0 0 1 (0,3) 6 (1,7) hospitalizado 2 (1.1) 0 0 0 2 (0.6) Los pacientes tratados con pioglitazona o placebo añadido a Número de insulina () de la controlados con placebo pacientes del ensayo (16 semanas) de prueba doble ciego para no controlada (24 semanas) Placebo insulina N187 Actos 15 mg de insulina N191 Actos 30 mg de insulina N188 Actos 30 mg de insulina N345 ACTOS 45 mg de insulina N345 Al menos una insuficiencia cardíaca congestiva evento 0 2 (1.0) 2 (1.1) 3 (0,9) 5 (1.4) hospitalizado 0 2 (1.0) 1 (0,5) 1 (0,3 ) 3 (0,9) pacientes tratados con pioglitazona o placebo añadido a Número de metformina () de ensayo controlado con placebo de pacientes (16 semanas) Ensayo para no controlado a doble ciego (24 semanas) Placebo metformina N160 Actos 30 mg de metformina N168 Actos 30 mg La metformina N411 ACTOS 45 mg de metformina N416 Al menos una insuficiencia cardíaca congestiva cita 0 1 (0,6) 0 1 (0,2) hospitalizado 0 1 (0,6) 0 1 (0.2) Los pacientes con diabetes tipo 2 y la clase NYHA II o clase temprano III cardíaca congestiva fracaso fueron aleatorizados para recibir 24 semanas de tratamiento doble ciego, ya sea con pioglitazona en dosis diarias de 30 mg a 45 mg (N262) o gliburida en dosis diarias de 10 mg a 15 mg (N256). Un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva se informa en este estudio se proporciona en la Tabla 7. Tabla 7. tratamiento emergente Eventos Adversos de la Insuficiencia Cardiaca Congestiva (CHF) en pacientes con NYHA clase II o III trata la insuficiencia cardiaca congestiva con Actos o Número de gliburida () de los sujetos ACTOS N262 gliburida N256 muerte por causas cardiovasculares (adjudicada) 5 (1.9) 6 (2.3) hospitalización por una noche para el empeoramiento de la ICC (adjudicada) 26 (9,9) 12 visita a la sala (4.7) de emergencia para CHF (adjudicada) 4 (1,5) 3 (1.2) los pacientes que experimentan progresión de CHF durante el estudio 35 (13,4) 21 eventos (8.2) con insuficiencia cardiaca congestiva que conducen a la hospitalización que se produjo durante el ensayo PROactive se resumen en la Tabla 8. Tabla 8. emergentes del tratamiento Eventos adversos de la insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) en PROactive Número de prueba () de pacientes Placebo N2633 ACTOS N2605 Al menos una hospitalizado evento de insuficiencia cardíaca congestiva 108 (4.1) 149 (5.7) Fatal 22 (0,8) 25 (1,0) hospitalizado, no fatal 86 (3.3) 124 (4.7) de seguridad cardiovascular en el estudio PROactive, 5.238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad macrovascular fueron asignados aleatoriamente a pioglitazona (N2605), la fuerza-ajustarse hasta 45 mg al día o placebo (N2633), además de estándar de cuidado. Casi todos los pacientes (95) estaban recibiendo medicamentos cardiovasculares (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, antagonistas del calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas y fibratos). Al inicio del estudio, los pacientes tenían una edad media de 62 años, la media de duración de la diabetes de 9,5 años, y la media de HbA1c de 8,1. La duración media del seguimiento fue de 34,5 meses. El objetivo principal de este estudio fue examinar el efecto de la pioglitazona sobre la mortalidad y la morbilidad macrovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que estaban en alto riesgo de complicaciones macrovasculares. La variable principal de eficacia fue el tiempo hasta la primera aparición de cualquier acontecimiento en un criterio de valoración compuesto cardiovascular que incluye todas las causas de mortalidad, no fatal infarto de miocardio (MI) incluyendo silencio IM, ictus, síndrome coronario agudo, la intervención cardíaca, incluyendo cirugía de revascularización coronaria o la intervención percutánea, una amputación de la pierna por encima del tobillo, y la cirugía de derivación o revascularización en la pierna. Un total de 514 (19,7) de los pacientes tratados con pioglitazona y 572 (21.7) de los pacientes tratados con placebo experimentaron al menos un evento desde el punto final primario compuesto (cociente de riesgos 0,90 95 Intervalo de confianza: 0,80, 1,02 p0.10). Aunque no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre ACTOS y el placebo en la incidencia de tres años de un primer evento dentro de este compuesto, no hubo un aumento en la mortalidad o en los eventos macrovasculares totales con Actos. El número de primeras apariciones y eventos individuales totales que contribuyen al objetivo primario compuesto se muestra en la Tabla 9. Tabla 9. proactiva: Número de Primera y Total de Eventos Para cada componente de los sistemas cardiovascular compuesto objetivo cardiovascular Eventos Placebo N2633 N2605 ACTOS primeros eventos n ( ) total de eventos n primeros eventos n () total de eventos n Cualquier evento 572 (21,7) 900 514 (19,7) 803 Todas las causas de mortalidad de 122 (4.6) 186 110 (4.2) 177 infarto de miocardio no fatal (IM) 118 (4.5) 157 105 (4.0) 131 Stroke 96 (3,6) 119 76 (2,9) 92 síndrome coronario agudo 63 (2,4) 78 42 (1.6) 65 intervención cardíaca (CABG / PCI) 101 (3.8) 240 101 (3,9) 195 Major amputación de la pierna 15 ( 0.6) aumento de peso relacionado con la dosis 28 9 (0,3) 28 pierna revascularización 57 (2,2) 92 71 (2.7) 115 CABG cirugía de revascularización coronaria percutánea PCI intervención aumento de peso se produce cuando Actos se usa solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. El mecanismo del aumento de peso está clara, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y la acumulación de grasa. Los cuadros 10 y 11 resumen los cambios en el peso corporal con pioglitazona y placebo en el de 16 a 26 semanas, aleatorio, doble ciego en monoterapia y de 16 a 24 semanas combinación complemento ensayos de terapia y en el ensayo proactivo. Tabla 10. Cambios en el peso (kg) de línea de base durante aleatorizado, doble ciego ensayos clínicos grupo control (placebo) Actos 15 mg Actos 30 mg ACTOS 45 mg Mediana (25/75 por ciento) Mediana (25/75 por ciento) Mediana (25 / percentil 75) mediana (25/75 por ciento) en monoterapia (16 a 26 semanas) -1,4 (-2,7 / 0,0) N256 0,9 (-0,5 / 3,4) N79 1.0 (-0,9 / 3,4) N188 2,6 (0,2 / 5,4) Combinación N79 terapia (16 a 24 semanas) sulfonilurea -0,5 (-1,8 / 0,7) N187 2,0 (0,2 / 3,2) N183 3.1 (1.1 / 5.4) 4.1 N528 (1,8 / 7,3) N333 metformina -1,4 (-3,2 / 0,3) N160 N / Un 0,9 (-1,3 / 3,2) N567 1,8 (-0,9 / 5,0) insulina N407 0,2 (-1,4 / 1,4) N182 2,3 (0,5 / 4,3) N190 3,3 (0,9 / 6,3) N522 4.1 (1.4 / 6.8) Tabla 11 N338. mediana del cambio en el peso corporal en pacientes tratados con pioglitazona frente a los pacientes tratados con placebo durante el período de tratamiento doble ciego en el PROactive placebo ACTOS mediana (25 / percentil 75) mediana (25 / percentil 75) Cambio desde el inicio hasta la visita final (kg ) -0,5 (-3,3, 2,0) N2581 3.6 (0.0, 7.5) N2560 Nota: La mediana de la exposición, tanto para Actos y placebo fue de 2,7 años. El edema edema inducido por tomar ACTOS es reversible cuando se interrumpe ACTOS. El edema generalmente no requiere hospitalización a menos que haya que coexisten la insuficiencia cardíaca congestiva. Un resumen de la frecuencia y tipos de edema eventos adversos que ocurren en las investigaciones clínicas de Actos se proporciona en la Tabla 12. Tabla 12. Acontecimientos Adversos de edema en pacientes tratados con Número ACTOS () de pacientes Placebo Actos 15 mg Actos 30 mg ACTOS 45 mg monoterapia (16 a 26 semanas) 3 (1.2) N259 2 (2.5) N 81 13 (4.7) N 275 11 (6,5) Terapia combinada N169 (16 a 24 semanas) sulfonilurea 4 (2.1) N187 3 (1,6) N184 61 ( 11.3) N540 81 (23,1) N351 metformina 4 (2,5) N160 N / A 34 (5,9) N579 58 (13,9) N416 insulina 13 (7,0) N187 24 (12,6) N191 109 (20,5) N533 90 (26,1) N345 Nota: se combinaron los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema picaduras y retención de líquidos para formar el término agregado de edema. Tabla 13. Eventos adversos de edema en los pacientes en el juicio número PROactive () de pacientes Placebo N2633 N2605 ACTOS 419 (15,9) 712 (27,3) Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el término agregado de edema. Efectos hepáticos No ha habido ninguna evidencia de hepatotoxicidad inducida con Actos de la base de datos de ensayos clínicos controlados ACTOS hasta la fecha. Uno, doble ciego de 3 años ensayo aleatorio que compara ACTOS a la gliburida como complemento a la metformina y la terapia de insulina fue diseñado específicamente para evaluar la incidencia de elevación de ALT séricas de más de tres veces el límite superior del rango de referencia, medida cada ocho semanas durante las primeras 48 semanas del ensayo y luego cada 12 semanas. Un total de 3/1051 (0.3) de los pacientes tratados con pioglitazona y 9/1046 (0.9) de los pacientes tratados con glibenclamida ALT desarrollado valores mayores de tres veces el límite superior del rango de referencia. Ninguno de los pacientes tratados con pioglitazona en la base de datos de ensayos clínicos ACTOS controlado hasta la fecha han tenido un ALT sérica mayor de tres veces el límite superior del rango de referencia y una bilirrubina total correspondiente mayor que dos veces el límite superior del rango de referencia, una combinación de predicción del potencial de lesión hepática inducida por fármacos severa. Hipoglucemia En los ensayos clínicos Actos, eventos adversos de hipoglucemia fueron reportados basan en el juicio clínico de los investigadores y no requieren confirmación con pruebas de glucosa en la yema del dedo. En la semana 16-add-on a juicio sulfonilurea, la incidencia de hipoglucemia fue de 3,7 con Actos 30 mg y 0,5 con el placebo. En la semana 16-add-on para el juicio a la insulina, la incidencia de hipoglucemia fue de 7,9 con Actos 15 mg, 15,4 con Actos 30 mg y 4,8 con el placebo. La incidencia de hipoglucemia fue mayor con Actos 45 mg en comparación con Actos 30 mg, tanto en el de 24 semanas complemento a juicio sulfonilurea (15,7 frente a 13,4) y en el de 24 semanas complemento a juicio de insulina (47,8 vs. 43.5). Tres pacientes en estos cuatro ensayos fueron hospitalizados debido a la hipoglucemia. Los tres pacientes estaban recibiendo Actos 30 mg (0,9) en la semana 24 add-on a juicio de insulina. Otros 14 pacientes adicionales informaron hipoglucemia severa (definida como causar interferencia considerable con las actividades habituales de los pacientes) que no requiere hospitalización. Estos pacientes estaban recibiendo ACTOS 45 mg, en combinación con sulfonilurea (N2) o Actos 30 mg o 45 mg en combinación con insulina (n12). Los tumores de vejiga urinaria se observaron tumores en la vejiga urinaria de las ratas macho en el estudio de carcinogenicidad de dos años ver Toxicología no clínica (13.1). En dos ensayos de 3 años en los que ACTOS se comparó con placebo o glibenclamida, había 16/3656 (0,44) informes de cáncer de vejiga en pacientes que toman actos en comparación con el 5/3679 (0,14) en pacientes que no toman Actos. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue de menos de un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo seis casos (0.16) sobre Actos y dos (0.05) de los casos tratados con placebo. Hay muy pocos eventos de cáncer de vejiga para establecer la causalidad. Laboratorio anormalidades hematológicas Efectos ACTOS puede causar disminución de la hemoglobina y el hematocrito. En los ensayos de monoterapia controlados con placebo, los valores medios de hemoglobina se redujo en 2 a 4 en los pacientes tratados con pioglitazona en comparación con un cambio medio en la hemoglobina de -1 a 1 en los pacientes tratados con placebo. Estos cambios se produjeron principalmente dentro de los primeros 4 a 12 semanas de tratamiento y se mantuvo relativamente constante a partir de entonces. Estos cambios pueden estar relacionados con el aumento del volumen de plasma asociada con la terapia de Actos y no son susceptibles de ser asociados con cualquier efectos hematológicos clínicamente significativos. Fosfoquinasa de creatina Durante la medición especificado en el protocolo de la creatina sérica (CPK) en ensayos clínicos Actos, una elevación aislada de la CPK hasta más de 10 veces el límite superior del rango de referencia se observó en nueve (0,2) de los pacientes tratados con Actos (valores de desde 2150 hasta 11400 UI / L) y en ninguno de los pacientes tratados con el comparador. Seis de estos nueve pacientes continuaron recibiendo ACTOS, dos pacientes se observó que la elevación de la CPK en el último día de la administración y un paciente descontinuado ACTOS debido a la elevación. Estas elevaciones se resolvieron sin ninguna secuela clínica aparente. La relación de estos eventos a la terapia de Actos es desconocido. 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Actos. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Nueva aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual ver Advertencias y precauciones (5.7). insuficiencia hepática mortal y no mortal ver Advertencias y precauciones (5.3). informes posteriores a la comercialización de la insuficiencia cardíaca congestiva se han reportado en pacientes tratados con ACTOS, con y sin la enfermedad cardíaca conocida previamente y con y sin la administración de insulina concomitante. En la experiencia post-comercialización, se ha informado de aumentos inusualmente rápido de peso y aumenta por encima de la observada en general en los ensayos clínicos. Los pacientes que experimentan estos aumentos deben ser evaluados para la acumulación de líquido y eventos relacionados con el volumen como el edema excesivo y la insuficiencia cardíaca congestiva véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.1). 7 Las interacciones farmacológicas inhibidores de CYP2C8 fuertes (por ejemplo gemfibrozilo) aumentan las concentraciones de pioglitazona. Limitar la dosis ACTOS hasta 15 mg diarios. (2.3, 7.1) inductores del CYP2C8 (por ejemplo rifampicina) pueden disminuir las concentraciones de pioglitazona. (7,2) 7,1 CYP2C8 inhibidores potentes Un inhibidor de CYP2C8 (por ejemplo gemfibrozil) aumenta significativamente la exposición (área bajo la curva de suero de concentración-tiempo o AUC) y la vida media (t1 / 2) de pioglitazona. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de Pioglitazona es de 15 mg al día si se utiliza en combinación con gemfibrozilo u otros inhibidores de CYP2C8 fuertes véase Dosis y Administración (2.3) y Farmacología Clínica (12.3). 7.2 Los inductores de CYP2C8 un inductor del CYP2C8 (por ejemplo rifampicina) puede disminuir significativamente la exposición (AUC) de la pioglitazona. Por lo tanto, si se inicia un inductor del CYP2C8 o se detiene durante el tratamiento con pioglitazona, cambios en el tratamiento de la diabetes pueden ser necesarios según la respuesta clínica sin sobrepasar la dosis diaria máxima recomendada de 45 mg de pioglitazona ver Farmacología Clínica (12.3). 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS madres lactantes: Suspender el fármaco o de enfermería, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. (8.3) Pediatría: No se recomienda su uso en pacientes pediátricos. (8.4) 8.1 Embarazo Embarazo categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados de pioglitazona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales muestran tasas de pérdida post-implantación, retraso en el desarrollo aumentaron, reducen el peso del feto, y el retraso en el parto en dosis de 10 a 40 veces la dosis máxima recomendada para humanos. Pioglitazona debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Consideraciones clínicas concentraciones de glucosa en sangre anormales durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, así como aumento de la morbilidad y mortalidad neonatal. La mayoría de los expertos recomiendan el uso de la insulina durante el embarazo para mantener la concentración de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal en los pacientes con diabetes. Los datos en animales En los estudios de reproducción en animales, ratas y conejas preñadas recibieron pioglitazona a dosis de hasta aproximadamente 17 (rata) y 40 (conejo) veces la dosis máxima recomendada en humanos oral (DMRH) en base al área de superficie corporal (mg / m2) teratogenicidad fue observado. Los aumentos en la embriotoxicidad (aumento de las pérdidas tras el implante, retraso en el desarrollo, la reducción del peso fetal y retraso en el parto) se produjeron en ratas que recibieron dosis orales de aproximadamente 10 o más veces la dosis humana máxima recomendada (mg / m2). No se observó toxicidad funcional o de comportamiento en las crías de rata. Cuando las ratas embarazadas recibieron pioglitazona durante el final de la gestación y la lactancia, retraso en el desarrollo postnatal, que se atribuye a la disminución del peso corporal, ocurrido en crías de ratas a dosis orales maternas aproximadamente dos o más veces la dosis humana máxima recomendada (mg / m2). En conejos, se produjo embriotoxicidad en dosis orales de aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima recomendada (mg base / m2). 8.3 Madres lactantes: No se sabe si ACTOS se secreta en la leche humana. La pioglitazona se secreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de Pioglitazona que causen reacciones adversas graves en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o interrumpir ACTOS, teniendo en cuenta la importancia de los ACTOS para la madre. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de pioglitazona en pacientes pediátricos no han sido establecidas. ACTOS no está recomendado para uso en pacientes pediátricos a base de efectos adversos observados en adultos, incluyendo la retención de líquidos y la insuficiencia cardíaca congestiva, fracturas y tumores de vejiga urinaria ver Advertencias y precauciones (5.1, 5.4, 5.5 y 5.6). 8.5 Uso geriátrico Un total de 92 pacientes (15,2) tratados con pioglitazona en los tres agruparon de 16 a 26 semanas, doble ciego, ensayos de monoterapia controlados con placebo tenían 65 años de edad y dos pacientes (0,3) tenían 75 años de edad. En los dos combinaron entre 16 y 24 semanas de complemento a los ensayos de sulfonilurea, 201 pacientes (18.7) tratados con pioglitazona tenían 65 años de edad y 19 (1,8) tenían 75 años de edad. En los dos combinaron entre 16 y add-on de 24 semanas de ensayos metformina, 155 pacientes (15,5) tratados con pioglitazona tenían 65 años de edad y 19 (1,9) tenían 75 años de edad. En los dos combinaron entre 16 y add-on de 24 semanas de ensayos de insulina, 272 pacientes (25,4) tratados con pioglitazona tenían 65 años de edad y 22 (2,1) tenían 75 años de edad. En PROactive, 1068 pacientes (41.0) tratados con pioglitazona tenían 65 años de edad y 42 (1,6) tenían 75 años de edad. En estudios farmacocinéticos con pioglitazona, no se observaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes ancianos y jóvenes ver Farmacología Clínica (12.3). colaboradores de Wikipedia. Web. 06.07.2012. No debe ser interpretada para indicar que el uso del medicamento es seguro, apropiado o eficaz para usted. Consulte con su profesional de la salud antes de usar este medicamento. Esta tarjeta de descuento no se puede utilizar en conjunción con el seguro. Sin embargo, algunos miembros encuentran que ahorran más cuando se utiliza la tarjeta y no hay cobertura de medicamentos recetados. - Susan